La infección por VHB como causa de hepatitis crónica puede reconocerse en el examen histológico en una proporción elevada de casos. Algunos hepatocitos con citoplasma esmerilado pueden verse en la tinción con HE de las biopsias hepáticas con menor reacción inflamatoria. La tinción con orceína revela una proporción mayor de hepatocitos con HBsAg. Las técnicas inmunohistoquímicas con el empleo de anticuerpos dirigidos contra antígenos del virus (anti HBs y anti HBc) poseen mayor sensibilidad. Usualmente estos métodos no son necesarios en la práctica clínica, ya que los métodos serológicos son de mayor facilidad de aplicación y mayor sensibilidad que los procedimientos histológicos para la identificación de infección por VHB.