La necrosis hepatocelular característica de las hepatitis agudas no se produce como consecuencia de la acción patógena directa del VHB, sino que es debida a la acción de linfocitos T citotóxicos (Tc) sensibilizados frente a antígenos víricos, que se fijan en las membranas hepatocelulares en las que se expresan antígenos virales junto a proteína HLA. Las linfoquinas liberadas por estas células T son las responsables de la lesión celular, a lo que pueden contribuir células destructoras naturales (NK). Los virus liberados en la necrosis hepatocelular son neutralizados por anticuerpos (anti HBs), impidiéndose de esta forma la reinfección de otras células hepáticas.