La seroconversión espontánea de las hepatitis crónicas B ocurre con una frecuencia anual que oscila entre el 10 y el 15% de los casos. Se desconocen los mecanismos que determinan o regulan su aparición, aunque se conocen los factores asociados a una mayor probabilidad de que esta seroconversión no ocurra. Es excepcional en los niños que han desarrollado una tolerancia al virus debido a una infección neonatal y en los pacientes con inmunosupresión adquirida farmacológicamente o por alguna enfermedad asociada. Asimismo, es menos probable en las hepatitis con escasa actividad bioquímica o histológica y en aquellos que exhiben una intensa carga vírica en el hígado.