Los episodios de reactivación pueden manifestarse clínicamente como una hepatitis aguda, a veces fulminante, o cursar de forma asintomática. Si se ignora que el paciente era un portador crónico de HBsAg los episodios de reactivación pueden ser confundidos con una hepatitis aguda, aunque se pueden reconocer por la ausencia de IgM anti HBc en el suero. Existen otras causas de elevación de transaminasas en un portador de HBsAg, como la sobreinfección por otros virus, (VHC o VHD), que deben distinguirse de los episodios de reactivación.