En los pacientes que presentan una recaída durante el tratamiento no es eficaz aumentar la dosis de IFN. Puede ensayarse en estos casos un tipo distinto de interferón después de haber comprobado que no se trata de una reacción autoinmune inducida por el IFN. Si la recaída se produce después de finalizado el tratamiento puede ensayarse una nueva tanda de IFN, aunque las probabilidades de obtener una respuesta sostenida al finalizar esta segunda tanda son escasas (20%). En los no respondedores deben ensayarse otras pautas terapéuticas. En los pacientes con exceso de hierro pueden ensayarse flebotomías o desferroxamina antes de iniciar una segunda tanda de IFN o administrar N-acetil cisteína para aumentar el contenido de glutation hepatocitario, o ácido ursodesoxicólico en los que tienen elevación de Gamma GT.