Los problemas relacionados con la triple terapia clásica, que fue considerada como el "patrón oro" del tratamiento y que consistía en la administración conjunta de sales de bismuto, junto con metronidazol y tetraciclinas, consistían por un lado en la elevada incidencia de aparición de efectos secundarios y por otro en la gran cantidad de pastillas que tenía que tomar diariamente el paciente. Por ambas razones, prácticamente su uso es muy limitado o se está progresivamente abandonando por completo.

Borody TJ, Brandl S, Andrews O, et al. Use of high efficacy lower dose triple therapy to reduce side effects of eradicating Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1994; 89: 33-8.